Adult neurogenesis in the primate hippocampus

요약

Adult  hippocampal  neurogenesis  (AHN)는 성인 해마 신경 생성으로  학습, 기억, 감정에 중요한 역할을 하는데, AHN이 결핍되면 인지 능력이 저하되고 알츠하이머병과 같은 신경 퇴행성 장애가 발생한다. 설치류 AHN 연구를 통해서 성체 신경줄기/전구 세포의 발달 및 성숙과정이 밝혀지기 시작했다. 최근에 시퀀싱 기술의 발전으로 AHN 관련 전사체에 관한 조사를 할 수 있게 되었다. 설치류에 비해 영장류 해마는 미성숙 granule cell의 비율이 높고 새로 생성되는 과립 세포의 성숙 기간이 더 길다. 

내용

조직학적 연구에 의하면 출생 후 초기에는 신경 발생이 급격히 감소하여 성체 인간 해마에서는 신경 발생이 감지되지 않는다고 한다. 다른 연구에서는 AHN은 인간에게 지속적으로 보고되었다. 현재까지 면역생물학 기반 연구는 설치류에서 미성숙 신경세포 마커인 더블코틴(DCX)에 의존해 왔다. 아직 인간을 대상으로 AHN을 측정할 수 있는 구체적인 바이오마커는 부족한 상태이다. 따라서 영장류의 성체 신경 발생에 대한 연구는 설치류와 인간 사이의 성체 신경 발생의 격차를 해소하기위해 핑료하다. 단일 세포 RNA시퀀싱(RNA -seq)과 같은 기술은 단일 세포 수준에서 조직의 발현 프로파일, 세포 다양성 및 이질성에 대해 제공을 해준다. 이 논문에서는 영장류 뇌의 뚜렷한 생리적 역할과 자가 복구 과정을 밝히기 위해 성인 설치류와 영장류의 유사점과 차이점을 논의한다. 

차세대 시퀀싱 기술인 Sc/Sn-RNA-Seq은 단일 세포 에서 조직의 발현에 관한 프로필과 세포 다양성 및 이질성을 평가할 수 있는 기술이다. 보다 명확한 정보를 제공하는데, 이러한 기술은 설치류 AHN 연구에서 널리 사용되어 왔다. 영장류에서  AHN과 관련된 세포들을,astrocytes, quiescent stem cells (qNSCs), activated stem cells (aNSCs), neural intermediate progenitor cells, neuroblasts and granule  cells,  확인 했다. 

노화 단계에서는 미세아교세포와 성상교세포, microglia and astrocyte,모두 신경 염증 반응에 기여하며, 뇌기능에 해로운 영향을 미치는 것과 관련이 있다. AHN의 손상은 기억력 및 인지 기능 장애와 알츠하이머병과 같은 신경 퇴행성 장애를 유발한다.

출처: Li, Ye, et al. "Adult neurogenesis in the primate hippocampus."  Zoological Research  44.2 (2023): 315.

Sc/Sn-RNA-seq 기술은 기존의 면역조직화학과 같은 기존 기술의 한계를 우회 할 수 있는 기술을 제공한다. 이 기술의 분석을 통해서 뉴런을 종합적으로 분석하여 인간 AHN의 상태와 기능 등에 대한 깊은 이해가 가능해질것 같다. 최첨단 생체 내 계통 추적은 영장류의 AHN에 관한 논란을 더욱 명확히 하기 위한 좋은 접근 방식이 될 수 있습니다. 특정 마커를 가진 유전자 변형 NHP는 이러한 요건을 충족하고 향후 연구를 위한 자원을 제공하기 위해 만들어질 수 있습니다.

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progenitor 조상, 창시자
controversial 논란이 많은

출처 : Li Y, Xu NN, Hao ZZ, Liu S. Adult neurogenesis in the primate hippocampus. Zool Res. 2023;44(2):315-322. doi:10.24272/j.issn.2095-8137.2022.399